健康百科 / 罕见病 Rare Disease

刚结婚就查出罕见病……探访全国唯一罕见病病区

已知的7000多种罕见病不过是“冰山一角”，有的人到最后都不知道自己得的是什么病。
浙大二院神经内科五病区，是专门收治罕见病患者的病区，这里也是全国唯一的“罕见病病区”。成立病区是出于现实考虑，罕见病患者一方面承受着巨大痛苦，一方面又出于“怪病”的耻感，加之看病确诊要好几天，吃住行都很不方便，很多患者门诊就诊一次后就走了，随访非常艰难。全国罕见病著名专家、浙大二院副院长吴志英教授迫切需要搞清楚这些疾病，希望能为患者提供精准的诊治。

就这样，在深耕罕见病23年后，吴志英教授终于在浙大二院开创了“神经内科五病区”的罕见病病区。在病区及研究中心两者加持下，罕见病患者就诊方便了很多。入院后，通过初步的基因筛查，大多数罕见病能够在一周内得到确诊。

“2018年中国罕见病目录中的121种罕见病，如今都在病区及研究中心的综合管理范围之内。”吴志英教授说。

9月9日上午，《都市快报》记者来到浙大二院7号楼，上电梯到6楼，神经内科五病区就坐落在这里。亨廷顿舞蹈病、肝豆状核变性、脊髓小脑性共济失调、肌萎缩侧索硬化……很多人连听都没有听说过的毛病，在这个病区里不足为奇。

病区一共有24张床位，目前住着23位罕见病患者。这些患者当中年龄最大的67岁，最小的仅10岁。

让我们一起来认识这个病区里的几位患者。

外婆、妈妈早早离世，30岁的姐姐去年也开始发病，27岁脊髓小脑性共济失调，患者王毅能等到特效药研发出来的那一天吗？
27岁的浙江小伙王毅，看起来并不像一名患者，高而挺拔的个子，理着清爽的短发，一身运动装，看上去阳光帅气。但只有他自己心里清楚，他和他家人的命运，冥冥之中似乎难逃疾病的魔爪。
在他印象中，自己七八岁时，就看到妈妈走路会身体摇晃，不过那时妈妈还能控制住自己。到他11岁左右，妈妈因为走不稳而经常摔倒在地。随着病情的加重，到了妈妈36岁的时候，她已经只能长期卧床，说话逐渐含糊不清。再后来，连吃东西都变得困难，常常是一口饭含在嘴里咽不下去……46岁那年，妈妈离开了人世。
王毅没有见过自己的外婆，在他还没出生的时候，外婆就去世了。据说外婆生前，和妈妈的症状差不多。
没有人知道，她们得了什么病。
然后，相同的症状又出现在了他姐姐身上。
“我姐姐比我大3岁，去年开始走路不稳。后来通过基因检测，确诊了这个毛病，脊髓小脑性共济失调。现在她走路已经摇晃颠簸，没办法一个人独立行走，辞了工作在家。”
亲眼看到妈妈被病痛折磨，姐姐也没有幸免，他这次专程赶到浙大二院，是为了做基因诊断，明确自己是否也患有 “脊髓小脑性共济失调”。
让他下这个决心的是因为今年他结婚了。
“我不想以后我的孩子也重复同样的命运。”王毅说。
“脊髓小脑性共济失调”是一种常染色体显性遗传的疾病，也就是说，如果父母有一方是该基因的携带者，那么有1/2的概率会遗传给下一代。更糟的是，这个病目前还没有特效药。
王毅说，“姐姐多年前就生了孩子，那时还没有发病，她也不知道自己有这个遗传病，通过自然受孕就把孩子生下来了。不过还好，通过基因检测，孩子没有遗传。”
但王毅不想冒这个险，所以他要确诊自己是否也得了这个病。
第二天，王毅的基因检测结果出来了——脊髓小脑性共济失调3型。对于这个结果，王毅表面看起来很平静，似乎已经有了心理准备。
他问医生，如果做试管婴儿，是不是不会遗传到下一代？
吴志英教授团队的余昊医生告诉他，“在试管婴儿技术的帮助下，通过人工干预，在孕前筛选出健康的胚胎进行移植生育，可以把致病基因遗传阻隔掉，不会遗传到下一代，有利于优生优育。”
余昊医生说，虽然目前还没有特效药物可以治疗此症，但平时重视身体的保养，注意饮食、起居，多做做有助于锻炼平衡协调力的运动，配合小脑萎缩症需要的复健训练，持之以恒地练习，有助于延缓病情发展的速度。
现在，王毅和他家人最企盼的是，治疗脊髓小脑性共济失调的特效药能够早日上市，给他和正遭受此病痛苦的患者带来希望。
终于等来了救命药，一年140多万的治疗费，还进了浙江医保，29岁57斤的庞贝病女孩林佳：只要活着，就有希望等到见好的那一天
29岁的林佳是一名庞贝病患者，被妈妈推着轮椅来到医院。大大的眼睛，白皙的皮肤，扎着利落的马尾辫。由于严重的肌肉萎缩，身高1米56的她瘦得只有57斤，可谓“皮包骨头”。
“我这次来是打第二针。”林佳说。
“现在想起来，女儿可能在很小的时候就已经患病了。”林佳妈妈说，“她小时候很瘦弱，但和其他孩子比，只是动作稍显笨拙，跑步比较慢而已，并没有太多的不同。直到上了高中，女儿的体力逐渐明显低于常人，走楼梯很费劲，甚至都跨不上公交车，我这才意识到女儿可能是生病了。”
为了查清楚原因，妈妈带着林佳去医院检查，“那是十年前了，当时没有做基因检测，医生根据肌电图等检查结果，怀疑是‘进行性肌营养不良’，没有特效的药物可以治疗。”
2011年，林佳高中毕业后考入杭州一所高校。可大一还没上完，她就已经无法正常走路了，只能休学回家。
林佳妈妈以前在商场里上班，女儿休学后，她辞了工作专职在家照顾她。“我们家是农村自建房，一共三层，没有电梯，平时女儿上下楼都是我背着她，上厕所也要搀扶着，身边离不开人。”
虽然不能再去上学，可林佳对未来还是充满了希望。“以后等病好了，总要有个大学文凭才能去找工作。”于是她在网上报了工商管理课程，每天坐在电脑前认真上课。两年时间，她通过努力拿到了毕业证。
但身体越来越糟。
2014年，林佳因呼吸衰竭被送到医院抢救。当时情况很危急，如果再恶化下去，就要进ICU切开气管插管了。所幸，林佳还是挺了过来，在呼吸科普通病房住了一个多月后出院。不过从那以后，她就离不开呼吸机了。
林佳记得很清楚，出院回家前，他们花2万多元买了一台无创呼吸机。美好的青春才刚刚开始，生活却被呼吸机牢牢“锁”住了。最近这7年，她的生活半径只有呼吸管能够到的地方。
面对似乎看不到希望的人生，林佳依然没有放弃。尤其是近年来，她一直在寻找自己的病因，也关注到有许多罕见病的药物陆续研发上市，又有好几种罕见病的特效药进了医保。
今年6月，她找到了吴志英教授。在吴教授的建议下，做了基因检测，最终确诊为庞贝病（晚发型），也解开了她多年“体弱”的真正谜底。
作为罕见病，庞贝病的诊断率并不高，很多患者往往被漏诊，我国目前已确诊庞贝病患者仅百余人，浙江省确诊的庞贝病患者仅十余人。
不幸中的万幸，庞贝病目前已经有了治疗的药物。只是费用极为高昂，以体重来计算药费，体重越高，用药量越大，费用越高。以林佳的体重57斤为例，注射一次6万元左右，一个月需要注射两次，一年治疗费高达144万元。
幸运的是，从2020年7月1日起，庞贝病的药物正式纳入浙江省罕见病用药保障支付范围，这意味着浙江省的10多名庞贝病患者终于能用上“救命药”了。
“这个病不仅有特效药，还进了浙江省的医保。否则每年上百万元的治疗费用，真的是想也不敢想！”林佳的妈妈说，她觉得很幸运，全世界目前有7000余种罕见病，其中有药可治的不到5%。她坚信，只要坚持用药，女儿一定会好起来，只是需要点时间而已。
今年8月23日，林佳终于用上了“救命药”。当一滴滴液体缓缓流入林佳体内，她和妈妈满怀期待。在期待中，她感觉到自己的身体确实发生了微妙的变化，“好像比以前更有力气，身体比以前轻松多了！”
林佳也相信，接下来的日子一定会越来越好，终有一天，她能像正常人一样大口呼吸，在阳光下自由行走。
“只要活着，就有希望等到见好的那一天。” 林佳说。
立志当医生的21岁湖北小伙，在杭州确诊肝豆状核变性，有办法治疗且费用不算昂贵，我是罕见病患者中的“幸运儿”
如果没有患上这个罕见病，21岁的湖北小伙何宇和同学们一样，正坐在医学院的教室内，汲取医学知识——他的志向是像爸爸一样，成为一位救死扶伤的医生。
2020年1月，何宇念完大三第一学期，高高兴兴回家过年。到家后，他感觉右腿有点使不上劲，以为是赶路累了，又值国内新冠疫情大暴发，一家人也没放在心上。
这样的情况大概持续了半年。直到9月开学的一天，何宇给远在深圳工作的爸爸打去电话，说自己右腿痛，上楼梯也有些困难。爸爸没往坏处想，让儿子先去医院挂个骨科拍个片。
CT片显示骨头正常，仅有一点腿部水肿，何宇重新回到学校。可那时，上到四楼的寝室，他已经比其他同学要走得慢很多。
到了11月，何宇的右腿还是痛得厉害，抬左腿也变得费力，在同学的搀扶下，他换了家医院重新拍片：腿部CT片的结果和上次一样，腿没有毛病。
到了2021年1月，何宇的病情发展得很快，出现了手抖的现象，经常拿不稳筷子，扣不上纽扣，接着连说话也开始含糊不清。当医生的爸爸立刻警觉起来，意识到这可能不是腿的问题，赶紧和妻子从深圳赶回湖北。
辗转了湖北多家医院，兜兜转转了一个多月，大年初二，在武汉同济医院，何宇被怀疑得了“肝豆状核变性”。
肝豆状核变性？何宇清楚记得，念大三那会儿，曾经在《神经病学》这门课上学过这种罕见的神经系统疾病。他怎么都没想到，这个病落在了自己身上。
何妈妈感觉天都塌了下来，几天几夜睡不着觉，天天以泪洗面。“当时真的难以接受，儿子一直健健康康的，怎么突然变成了这样？”何宇妈妈说，“丈夫安慰我，说早诊断早治疗，还是有很大机会康复的，我才稍微感觉好受些。孩子很懂事，可能也不想我担心，他表现得很乐观。”
在同济医院医生的建议下，今年3月，何宇来到浙大二院神经内科五病区接受治疗。
做了基因检测、脑部核磁共振、肝脏B超等一系列检查，吴志英教授确诊何宇得了“肝豆状核变性”，并制订出相应的治疗方案：药物排铜为主要治疗手段，平时保持低铜饮食，避免吃坚果、牡蛎、蘑菇、巧克力等含铜量高的食物。
从深圳到杭州，每次往返乘坐飞机。这次已经是何宇第6次入院。
“每个月都要住7天院进行药物排铜，每次花费万把块钱吧。第二个疗程开始，孩子走路就不用我扶了。”何宇妈妈说，“医生让孩子多锻炼手脚，有时候我就陪他打打扑克，现在他筷子拿得挺好。上回住院，碰到一个和我儿子得了一样毛病的小伙子，他才18岁，治疗两年了，走路和说话都恢复得很好，给了我们很大的信心。”
对于患病这件事，何宇倒是非常坦然和乐观。因为他知道，在所有罕见病当中，只有极少数的可以治疗，而肝豆状核变性就是为数不多可治疗罕见病之一，而且效果不错，他已经算是其中的“幸运儿”了。
“生病就治呗，不害怕。我今天感觉特别好，想早日回到学校继续上课。”一旁，何宇一字一顿地说出，尽管他还有些口齿不清，但大家都能听明白。说完，他站起身，在病房里走了一圈，笑得很灿烂。
两个学龄前女儿，都患上不明“怪病”，身为检验科医生的父亲，锲而不舍找到病因
新疆的林先生是一位检验科医生，他有两个女儿，大女儿4岁多，小女儿1岁多。大女儿1岁7个月开始学走路，但走路一直不稳，直到现在还摇摇晃晃，双腿像踩在轻飘飘的棉花上一样。去医院做检查，运动神经基本正常，头颅核磁共振、神经B超、代谢物检查等都正常。
林先生和妻子带着大女儿辗转多地著名的神经内科就诊，挂了20多次专家号，临床诊断为“遗传性感觉神经病”，但做了2次基因检测，都没找到明确的致病基因。
因为大女儿的异样，小女儿出生后林先生就多留了一份心。小女儿1岁多开始学走路的时候，林先生特地检查了她的膝跳反射，发现她都没有。小女儿会不会也患上和姐姐一样的“怪病”？于是，也给小女儿做了基因检测，也没有找到明确的致病基因。
他辗转重庆、成都、北京多地就诊都无法确诊。
林先生自己判断女儿的病应该是某种遗传罕见病，身为医学工作者，林先生仔细分析了两个女儿的基因检测报告，“发现我们家两个丫头都存在相同的COX20基因复合杂合突变，是我和我媳妇遗传的。”
沿着这个线索，林先生在生物医学文献数据库PubMed上搜索相关的关键词，功夫不负有心人，结果搜到了吴志英教授团队几个月前刚发表的一篇英文论文。
“我觉得很可能找到了病因，我们家大女儿的症状与您团队发表的文章非常相符。”林先生很想知道女儿的疾病如何确诊，最终预后如何，可以采取什么治疗措施。他给吴志英教授发了一封电子邮件。
林先生搜索到的这篇论文，2021年3月发表在神经科学领域的权威期刊Brain杂志，这是吴志英教授团队历时6年的研究成果。
浙大二院罕见病门诊有不少遗传性感觉神经病患者，吴志英团队敏锐地发现，在来就诊的患者中，有8名患者的COX20基因都发生了复合杂合突变，由此推测，这个突变的基因会不会就是他们患病的共同原因呢？
于是，团队成员开始跟踪随访这8位患者，深入探索COX20突变的致病机制，最后形成的证据链表明，COX20突变确实会降低神经细胞功能，从而破坏感觉功能。
和吴志英团队取得联系后，林先生请北京的专家再次结合基因检测结果分析病因，最后北大医院的专家也认同疾病是COX20基因突变导致的遗传性感觉神经病，至此，萦绕在他心头的谜团终于解开了。
明确病因后，林先生最关心的是女儿的病将来预后如何，有没有治疗的方法？
吴志英教授团队的余昊医生告诉他，浙大二院这8名患者中，有1名已经40多岁，虽然存在走路不稳、肌肉萎缩和足关节的一些问题，但不影响生命，仍然可以正常工作生活。
虽然目前针对COX20基因突变导致的遗传性感觉神经病还没有特效药，但余昊医生的回复大大缓解了林先生一家的焦虑。林先生说，如果后续有新的治疗方法和临床试验，他们家愿意参与团队的研究。
已知的7000多种罕见病不过是“冰山一角”，有的人到最后都不知道自己得的是什么病
 
罕见病的家族成员一直在不断发展中。目前，世界上被人们所认识到的罕见病超过7000种，但每年仍然不断有新的罕见病被发现，保守估计我国的患者在2000万人以上，其中大部分属于“未诊断疾病“。
未诊断疾病可能是包括具有共同特征的未命名疾病组、表型良好描述的疾病、分子基础未知的疾病或由未知的非遗传因素引起的疾病，大多数在医学上还未被充分认识，是一个全球性的健康问题，需要国际科学和医疗保健方面的努力。
从这个角度来说，能确诊自己得了哪种罕见病的患者，已经属于“幸运儿”，因为有的人即使得了病，可能始终不知道自己是什么病。
罕见病的诊断不是最困难的，
真正的难题是治疗
吴志英教授说，临床上，有许多人和林先生一家有着类似经历，辗转多地就医，却始终无法明确病因。
国际罕见病研究联盟 （IRDiRC）2017-2027年的目标之一，是所有在医学界已有先例的疑似罕见病病例，在初诊后的一年内得到诊断；所有目前疑难未诊断病例将进入全球协作下的诊断和研究流程。疑难未诊断疾病是医疗领域“人类认识疾病的终极挑战”。
不过，在吴志英看来，罕见病的诊断还不是最困难的，真正的困难是在治疗上。
在已知的7000多种罕见病中，仅有不到5%存在有效治疗方法，中国第一批罕见病目录囊括的121种疾病种也仅有约60%“有药可治”，多数罕见病当前治疗存在空白。
“尽管现实很残酷，但我希望患者不要失去信心。”吴志英教授说，“有些罕见病还没有治疗药物，我希望患者明白，活着最重要，活着就有希望，也许三五年后药物就能研发出来了。
来源：浙江医科大学附属第二医院
作者：俞茜茜 张静
责编：田栋梁
校对：臧恒佳
制版：舒茜
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