《柳叶刀》上线香港真实世界研究：新冠口服药显著降低老年人的感染死亡率

近期顶刊《柳叶刀》发布了迄今为止规模最大，关于两款新冠口服药对治疗奥密克戎感染有效性的真实世界研究。

数据来源于今年香港地区的奥密克戎疫情，超100万社区感染者中，有11847人在社区门诊使用了新冠口服药molnupiravir或Paxlovid，他们大部分都属于新冠感染的高危人群——年龄超过60岁，且未完成疫苗接种。

结果显示，早期使用两款新冠药物显著降低了老年人的疾病进展和死亡风险，其中，Paxlovid将住院后的死亡风险降低了79%。

显著降低疾病进展和死亡风险

在本次研究中，港大医学院的学者分析了2022年2月26日至6月26日期间，共1074856例新冠感染者的电子健康记录。

经筛选后，共有4983名molnupiravir使用者和5542名Paxlovid使用者被纳入统计，其中9176人年龄大于60岁（87.1%），完成全程疫苗接种的仅有2650人（22.4%）。

按年龄、性别、疫苗接种状态和基础身体状况进行匹配后，研究人员以约1:10的比例，分别为两款药物设置了不同的对照组——感染后未使用特效药，首先分析的是感染者的全因死亡率（包括其他疾病导致或自然死亡等）。

在平均约100天的随访期内：

molnupiravir治疗组的全因死亡率为17.9/100000人日（person-days），相比对照组降低24%，Paxlovid治疗组则为4.2/100000人日，相比对照组降低66%。

在感染后的住院风险上，molnupiravir组与对照组无明显差异，大约有9%的molnupiravir使用者在感染后28天内需住院。但在入院后，molnupiravir将疾病进展风险降低了43%，院内死亡风险降低了47%。

而Paxlovid组的住院率仅约为3.9%，相比对照组风险降低了约24%。入院后，Paxlovid同样显著减少了疾病进展风险（43%）和死亡风险（75%）。

总体而言，在感染后28天内：

molnupiravir治疗组的住院率、出院率和院内死亡率约为9%、6.4%和0.9%，对照组则分别为8.9%、5.5%和1.5%。

Paxlovid治疗组的住院率、出院率和院内死亡率约3.9%、3.1%和0.2%，对照组则分别为5%、3.3%和0.7%

28天内治疗组与对照组的疾病状态对比

疫苗结合口服药

早在8月24日，以色列Clalit医疗集团在《新英格兰医学杂志》发表的一项研究就表明，对于65岁以上老人，Paxlovid将奥密克戎感染后的入院和死亡风险分别下降了73%和79%。

考虑到两项研究的“用药者”大部分为“高危人群”，两款新冠口服药的早期使用，均可显著改善奥密克戎感染后的健康风险。

值得一提的是，本次研究的对照组中，仍有超9万名60岁以上老人并未用药。根据香港地区新冠临床管理指南，优先使用molnupiravir和Paxlovid的为初始感染症状轻微，但却具有疾病进展高危因素的人群，包括高龄、未接种疫苗或合并慢病等。

回顾香港第五波疫情顶峰期，2021年12月31日至2022年4月7日，累计感染后死亡的8344人中，60岁以上占96%，而60岁以下的感染者死亡率仅约为0.04%。香港大学生物医学学院教授金冬雁对“医学界”表示，初期使用特效药的标准模糊、过于严格，后期部分老人既不打疫苗也不愿服药，都是年初香港疫情高死亡率的主要原因。

因此，除了新冠口服药物的使用，疫苗接种也有助于扭转局面。本次研究中，虽然molnupiravir并未降低感染者的住院风险，但仅在完成疫苗接种的亚组中分析时，molnupiravir则降低了34%的住院风险。

10月7日最新发布于《柳叶刀·呼吸病学》的研究中强调了疫苗接种的益处，该研究发现三剂mRNA疫苗最高降低80%住院风险，即便接种超过3个月，对防止BA.1和BA.2感染住院的有效性仍达到76%和70%。

总体而言，上述研究表明了疫苗结合特效药的使用，是进一步降低奥密克戎感染后健康风险的有效方式。疫苗方面，针对性二价/多价疫苗的研发和可及仍是重点。

而在感染后，港大学者认为，政府和卫生保健部门应充分考虑口服抗病毒药物的供给分配，让感染者在症状出现后尽快使用，以获得最大疗效。但他们同样在研究中指出，单一药物的使用，长期或诱发新冠病毒的耐药性。因此，需进一步展开研究，以探索联合用药在效力和病毒耐药性间的平衡。

撰文 | 凌骏 来源 | “医学界”公众号原文阅读