让企业老总豪捐1亿求药的罕见病，究竟是何方神圣？

希望威尔逊的“钞能力”能帮助这种罕见病找到治疗方法。

威尔逊是近几年大火的瑜伽品牌Lululemon创始人，在退居二线后，很少在社交媒体上看到有关他的消息。近日，他透露了自己的近况。

早在30多年前，他就被确诊患上了一种罕见病——面肩肱型肌肉萎缩症（FSHD）。但现阶段，FSHD暂时没有有效的治疗方法。为了寻求治疗手段，威尔逊宣布将花费1亿加元用于研究，并计划在5年研究出FSHD的有效治疗方法。

威尔逊现年66岁，30多年前，正年轻的他在一次游泳时，突然发现手臂已无法划水，背部隐隐作痛，于是去看了医生，便被确诊为FSHD。幸运的是，这种疾病在很长一段时间里并没有影响他的生活，直到他晚年时才完全发作。现在，威尔逊的面部和上半身的肌肉已经失去了力量，这也是他急于投入FSHD药物研发的原因。

FSHD到底是何方神圣，能让富豪投钱自救？

FSHD是一种遗传性疾病，发病率约为1/20000，是继杜氏肌营养不良（DMD）和强直性肌营养不良症后第三大肌营养不良症[1]。

FSHD临床特征最早于1885年被Landouzy和Dejerin描述，在很长一段之间里被认为是肌营养不良的一种亚型。直至1950年，FSHD的临床表型和基因突变特点被正式报道，并被命名为“FSHD”。

虽然FSHD的临床症状存在高度的异质性，但一般以面部最先受累，表现为闭眼不全或无力、吹口哨和鼓腮困难、唇厚而翘、表情减少等[2]。面部肌肉的萎缩会导致FSHD患者难以闭眼睛，连微笑也做不到。

2018年，“你并不孤单”FSHD患者关爱组织曾发起过一个橙子微笑挑战，就是通过这一特点让社会关注到FSHD患者。这次活动吸引包括邓亚萍、刘涛在内的多位名人参与。

患者会逐渐出现肩胛、上臂、腿部或核心部位受累。肩胛带肌的萎缩会时患者出现翼状肩胛，所以FSHD又被称为“小飞侠”。

随着病情进展，肌无力后期可以扩散到任何肌肉，包括小腿、大腿和腹部肌肉。大约20%的FSHD患者在50岁前已经需要以轮椅代步，超过70%的人会经历剧痛和疲劳[2]。

然而，最初的面肌无力症状通常不易察觉，至青少年期，患者多因上肢抬举无力、梳头困难而就诊。部分患者可无面部肌肉萎缩，仅出现躯干肌、骨盆带肌和下肢肌群肌无力症状。还有的患者骨骼肌系统外的临床表现更为显著，如肺功能障碍、视网膜血管病变、心律失常、癫痫和智力障碍等[2]。这给早期诊断增加了难度。

能否尽早发现、尽早诊断？

确诊和鉴别FSHD需要结合患者的临床特点和肌肉活检结果，同时综合其他辅助检查。

▎临床特点

患者除了具有上述特征性的临床症状外，若症状还具有以下特点，应警惕该病可能[2]：

（1）病情进展相对迅速；

（2）早期出现肌肉跳动；

（3）肌无力症状相对重于肌萎缩；

（4）检查血浆肌酶谱轻度升高或正常。

▎肌肉活检

目前诊断和病变的评估还是以肌肉活检为主，骨骼肌病理活检呈现肌营养不良症的常见改变，部分可以表现轻微或与临床症状不平行。病理变化较轻者仅表现为肌纤维大小不一，小角化肌纤维散在；肌肉病理变化较重者肌内膜可见大量单核炎细胞浸润，类似多发性肌炎、肢带型肌营养不良2B型（LGMD2B）的改变[1]。

▎分子诊断

但不管是常规的辅助检查还是骨骼肌病理活检，均缺乏对FSHD的特异性，目前较多应用分子诊断技术帮助确诊。基于脉冲场凝胶电泳或琼脂糖凝胶电泳的Southern blotting技术是目前诊断FSHD的“金标准”。新发展的分子梳技术诊断与传统检测方法相比较，分子梳技术更加简便、易行，便于临床推广应用。

目前，FSHD缺乏特效治疗药，随着近年分子遗传、细胞水平研究技术的不断进步，DUX4基因成为FSHD分子治疗的热点。相信随着医疗技术的进步，新的治疗方法不久就会出现。

参考文献：

[1]张成,李欢.面-肩-肱型肌营养不良症研究进展史[J].中国现代神经疾病杂志,2019,19(5):299-311.

[2]张艳丽,吴雪梅,杨立明,等.面肩肱型肌营养不良的肌肉病理特点及形态计量分析[J].中国医师杂志,2020,22(10):1524-1528.

[3]黄立伟,雷革胜.一种罕见的运动神经元病亚型：散发性面肩肱型脊肌萎缩症一例并文献复习[J].中华临床医师杂志（电子版）,2013,(11):4779-4781.

来源：医学界罕见病频道

责编：汪航

校对：臧恒佳

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