希望威尔逊的“钞能力”能帮助这种罕见病找到治疗方法。
威尔逊是近几年大火的瑜伽品牌Lululemon创始人,在退居二线后,很少在社交媒体上看到有关他的消息。近日,他透露了自己的近况。
早在30多年前,他就被确诊患上了一种罕见病——面肩肱型肌肉萎缩症(FSHD)。但现阶段,FSHD暂时没有有效的治疗方法。为了寻求治疗手段,威尔逊宣布将花费1亿加元用于研究,并计划在5年研究出FSHD的有效治疗方法。
威尔逊现年66岁,30多年前,正年轻的他在一次游泳时,突然发现手臂已无法划水,背部隐隐作痛,于是去看了医生,便被确诊为FSHD。幸运的是,这种疾病在很长一段时间里并没有影响他的生活,直到他晚年时才完全发作。现在,威尔逊的面部和上半身的肌肉已经失去了力量,这也是他急于投入FSHD药物研发的原因。
FSHD是一种遗传性疾病,发病率约为1/20000,是继杜氏肌营养不良(DMD)和强直性肌营养不良症后第三大肌营养不良症[1]。
FSHD临床特征最早于1885年被Landouzy和Dejerin描述,在很长一段之间里被认为是肌营养不良的一种亚型。直至1950年,FSHD的临床表型和基因突变特点被正式报道,并被命名为“FSHD”。
虽然FSHD的临床症状存在高度的异质性,但一般以面部最先受累,表现为闭眼不全或无力、吹口哨和鼓腮困难、唇厚而翘、表情减少等[2]。面部肌肉的萎缩会导致FSHD患者难以闭眼睛,连微笑也做不到。
2018年,“你并不孤单”FSHD患者关爱组织曾发起过一个橙子微笑挑战,就是通过这一特点让社会关注到FSHD患者。这次活动吸引包括邓亚萍、刘涛在内的多位名人参与。
患者会逐渐出现肩胛、上臂、腿部或核心部位受累。肩胛带肌的萎缩会时患者出现翼状肩胛,所以FSHD又被称为“小飞侠”。
随着病情进展,肌无力后期可以扩散到任何肌肉,包括小腿、大腿和腹部肌肉。大约20%的FSHD患者在50岁前已经需要以轮椅代步,超过70%的人会经历剧痛和疲劳[2]。
然而,最初的面肌无力症状通常不易察觉,至青少年期,患者多因上肢抬举无力、梳头困难而就诊。部分患者可无面部肌肉萎缩,仅出现躯干肌、骨盆带肌和下肢肌群肌无力症状。还有的患者骨骼肌系统外的临床表现更为显著,如肺功能障碍、视网膜血管病变、心律失常、癫痫和智力障碍等[2]。这给早期诊断增加了难度。
确诊和鉴别FSHD需要结合患者的临床特点和肌肉活检结果,同时综合其他辅助检查。
患者除了具有上述特征性的临床症状外,若症状还具有以下特点,应警惕该病可能[2]:
目前诊断和病变的评估还是以肌肉活检为主,骨骼肌病理活检呈现肌营养不良症的常见改变,部分可以表现轻微或与临床症状不平行。病理变化较轻者仅表现为肌纤维大小不一,小角化肌纤维散在;肌肉病理变化较重者肌内膜可见大量单核炎细胞浸润,类似多发性肌炎、肢带型肌营养不良2B型(LGMD2B)的改变[1]。
但不管是常规的辅助检查还是骨骼肌病理活检,均缺乏对FSHD的特异性,目前较多应用分子诊断技术帮助确诊。基于脉冲场凝胶电泳或琼脂糖凝胶电泳的Southern blotting技术是目前诊断FSHD的“金标准”。新发展的分子梳技术诊断与传统检测方法相比较,分子梳技术更加简便、易行,便于临床推广应用。
目前,FSHD缺乏特效治疗药,随着近年分子遗传、细胞水平研究技术的不断进步,DUX4基因成为FSHD分子治疗的热点。相信随着医疗技术的进步,新的治疗方法不久就会出现。
[1]张成,李欢.面-肩-肱型肌营养不良症研究进展史[J].中国现代神经疾病杂志,2019,19(5):299-311.
[2]张艳丽,吴雪梅,杨立明,等.面肩肱型肌营养不良的肌肉病理特点及形态计量分析[J].中国医师杂志,2020,22(10):1524-1528.
[3]黄立伟,雷革胜.一种罕见的运动神经元病亚型:散发性面肩肱型脊肌萎缩症一例并文献复习[J].中华临床医师杂志(电子版),2013,(11):4779-4781.